霍奇金淋巴瘤（HL）是一种独特的淋巴系统恶性疾病，男性多于女性，多见于年轻人。少数患者会出现复发，甚至耐药情况，但随着新药的应用，多数HL患者可达到缓解且能够获得长期生存。Htology血液前沿特邀中山大学肿瘤防治中心张翼鷟教授进行访谈，内容整理如下。
Q1：经典型霍奇金淋巴瘤 (cHL) 是一种临床少见的恶性淋巴瘤类型，好发于青少年及年轻人群，即15~39岁年龄段；请问cHL在我国发病情况如何，具有哪些组织学分型？3bk帝国网站管理系统
张翼鷟教授：HL患者人数约占中国恶性淋巴瘤总数10%，其中95%属于cHL，所以cHL在临床中相对常见，不应被认为是罕见的淋巴瘤类型。cHL有两个发病年龄高峰，主要分布于青少年、年轻成人（15~39岁）以及中年人（多见于55岁以上）。cHL共分为四种组织学类型，分别是淋巴细胞为主型、结节硬化型、混合细胞型和淋巴细胞消减型。因为霍奇金淋巴瘤总体预后好，各组织学分型之间的预后没有显著差异，因此不是特别被强调。cHL预后判断主要基于临床分期、危险度分层等等，随着对其分子机制的不断研究和探索，相信未来能获取更精准的HL发病机制及预后相关的分子标志物。
Q2：对应于青少年及年轻HL患者您认为临床治疗应关注哪些方面；而随着新型治疗药物的出现，能否请您介绍下目前cHL的治疗现状？3bk帝国网站管理系统
张翼鷟教授：考虑到青少年及年轻HL患者年龄较小，临床治疗方案选择在提高治愈率的基础上，还需降低其长期毒性，从而保证患者的生活质量。虽然ABVD（阿霉素、博来霉素、长春花碱及达卡巴嗪）、AVD（阿霉素、长春花碱及达卡巴嗪）等传统化疗方案一线治疗cHL可使约70%-80%患者取得较好的疗效，但仍有20%-30%患者无法从上述化疗方案获得缓解，或难以耐受化疗方案的毒副反应。
目前传统治疗方案已无法满足临床治疗cHL的需求，所以近年来诸多研究开始探索新型靶向药物在cHL中的运用，如靶向CD30抗体-药物偶联物（ADC）维布妥昔单抗（BV）及PD-1抑制剂等，新型治疗药物的涌现正在逐渐改变cHL的治疗格局。CD30是HL的重要生物标志物，在Reed-Sternberg细胞表面强表达，同时在正常细胞表面表达有限，使其成为HL良好的治疗靶点。
ECHELON-1研究是一项III期、随机对照、前瞻性临床试验，该研究的5年随访数据表明，BV联合AVD一线治疗III~IV期成人cHL患者相较于ABVD方案可降低疾病进展风险达31% (HR, 0.69; 95% CI, 0.54–0.9; P=0.003)；基于这一循证医学证据，BV+AVD方案已被NCCN指南推荐用于一线治疗III~IV期成人cHL患者治疗。
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Q3：2021欧洲血液学协会年会（EHA）已经发布ECHELON-1研究中青少年和年轻人群亚组分析数据（摘要号EP769），能否请您解读下该研究中亮点？3bk帝国网站管理系统
张翼鷟教授：ECHELON-1研究是一项国际多中心、开放标签、随机对照研究，入组患者（N=1334）为既往未经治疗的III/IV期cHL患者，771例（58%）为青少年和年轻成人（Adolescenst and Young Adults, AYAs）患者，其中接受维布妥昔单抗（A）+AVD方案治疗396例，接受ABVD方案治疗375例，治疗2个周期后行PET-CT评估，主要研究终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。中位随访60.7个月后，A+AVD相较于ABVD组疾病进展或死亡风险降低36% （HR 0.64; 95% CI, 0.45-0.92; P=0.013），5年PFS率分别为86.3%和79.4%，与意向性治疗人群相似；A+AVD治疗组81例（20%）患者后续接受至少一种抗肿瘤治疗（包括放疗），而ABVD组这一比例为96例（26%）；A+AVD组和ABVD组后续接受自体造血干细胞移植比例分别为：26例（7%）vs 32例（9%）。
A+AVD组和ABVD治疗组外周神经病变发生率分别为64%和40%，两组随访过程中外周神经病变缓解或改善比例为88%、89%，持续存在的外周神经病变主要为I级（62%）和II级（26%）。继发恶性肿瘤：A+AVD组和ABVD组分别为7例（1.8%）和5例（1.4%）。女性患者随访妊娠情况：A+AVD组44例，ABVD组26例。男性患者伴侣妊娠情况：A+AVD组31例，ABVD组30例，两组均无死产报告。3bk帝国网站管理系统
本次AYA亚组分析数据进了一步证实A+AVD方案较ABVD方案可为青少年及年轻晚期cHL患者带来更为持久PFS获益。值得注意的是，A+AVD组并未对该人群继发性恶性肿瘤发生率及妊娠结局产生不良影响；此外随着随访时间延长，大多数患者外周神经病变均获得缓解或改善，故对于青少年或年轻晚期cHL患者，A+AVD方案应作为临床重要治疗选择。
Q4：最后，请您谈谈对于cHL特别是青少年及年轻人群未来治疗的期望？3bk帝国网站管理系统
张翼鷟教授：现阶段临床治疗cHL已从传统化疗时代进入了新药时代，新型治疗药物如维布妥昔单抗、PD-1抑制剂进一步提高了cHL的缓解率。希望未来可以向更好疗效迈进的同时降低药物毒性，对青少年和年轻成人cHL患者能够进行更精准的分层治疗。目前关于危险度分层标准更多是基于分期、有无大肿块等临床指标，期待今后能有更多关于机制、分子标志物等方面内容探讨，从而建立更为准确的分层系统，针对预后不同患者制定更为个性化治疗方案，最大程度提高患者生存获益。
目前国内cHL患者的长期生存率同欧美等发达国家相比仍存在一定差距，希望随着规范化诊疗的全面推广、多学科诊疗模式的开展以及国家卫健委专家委员会、抗癌协会、CSCO抗淋巴瘤联盟等都发布了相应的HL儿童，青少年和成人的诊疗指南，将使更多患者获益。由于放疗在HL治疗中仍属于不可或缺的重要治疗手段，国内外对于患者是否需要进行放疗的研究结果各异，所以需要加强和放疗科等不同团队的协作，为患者制定个体化治疗方案，希望在未来十四五中可以更好地助力健康中国政策的实施，使更多患者取得长期生存和生活质量的获益！3bk帝国网站管理系统
张翼鷟 教授3bk帝国网站管理系统
主任医师、博士生导师3bk帝国网站管理系统
中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科主任3bk帝国网站管理系统
华南国家肿瘤学重点实验室课题组组长3bk帝国网站管理系统
中国抗癌协会血液病转化研究专业委员会副主委秘书长3bk帝国网站管理系统
CSCO 中国抗淋巴瘤联盟常委3bk帝国网站管理系统
CSCO中国抗淋巴瘤联盟 儿童及青少年学组常务副组长3bk帝国网站管理系统
中国研究型医院协会儿童肿瘤专业委员会常委3bk帝国网站管理系统
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委（第四，第五届）3bk帝国网站管理系统
中国女医师协会血液专业委员会常委3bk帝国网站管理系统
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会委员3bk帝国网站管理系统
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会新技术开发专业组副组长 3bk帝国网站管理系统
CSCO中国抗白血病联盟委员3bk帝国网站管理系统
曾先后于法国居里大学，美国MD.Anderson肿瘤中心，美国Lee.Moffitt 肿瘤中心任访问学者或进修。作为第一或通讯作者在国内外发表论文170余篇，其中SCI文章60余篇。主持国家自然基金课题面上项目3项，国家科技重大专项子课题1项，863计划课题骨干1项，国际合作项目2项及其他省部级项目多项。中国抗癌协会科技成果二等奖1项（第一完成人）。3bk帝国网站管理系统
